凋亡抑制基因存活素在肝脏发育和干细胞增殖过程中的功能及机制

凋亡抑制基因存活素在肝脏发育和干细胞增殖过程中的功能及机制

7月，据elisa试剂盒报道：

学术期刊《Hepatology》（肝脏学）在线发表了中科院生物化学与细胞生物学研究所惠利健研究组题为“Hepatic loss of Survivin impairs postnatal liver development and promotes expansion of hepatic progenitor cells”的研究论文，报道了凋亡抑制基因Survivin（存活素）在肝脏发育和肝脏干细胞增殖过程中的功能及机制。
   
        在肝炎，肝纤维化和肝硬化等多种肝脏疾病发展过程中，肝细胞的增殖和代偿能力逐渐受到抑制，肝功能无法正常维持。肝脏干细胞具有胆管细胞和肝细胞双向分化潜能。在肝损伤情况下，肝脏干细胞会增殖和替换肝脏受损细胞，形成新的肝组织。但是以往研究所利用的化学物诱导模型或者基因缺失模型，肝脏干细胞仅部分替换受损肝组织，因而对肝脏干细胞修复肝脏的潜力无法全面评估。
   
        存活素是凋亡抑制蛋白家族的一员，在细胞凋亡和有丝分裂过程中起重要的调控作用，目前存活素在肝脏发育和肝脏稳态维持过程中的作用仍然是未知的。博士研究生李丹在惠利健研究员指导下，发现在存活素缺失会导致新生小鼠肝细胞增殖停滞，多倍化和凋亡，进而刺激了肝脏干细胞的迅速增殖。肝脏干细胞在一个确定的短时间内*替换原有受损肝细胞，形成正常的肝组织形态，并维持肝功能，从而证明了肝脏干细胞在病理条件下替换整个肝脏，并为研究肝脏干细胞的再生潜力提供了很好的模型。
   
        此外，该研究还发现存活素缺失对成年肝细胞生存，稳态维持和功能没有明显影响。由于存活素在肝癌细胞中高表达，提示存活素可能是一个特异性高的肝癌治疗靶点。
   
        该工作得到了国家科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的资助。

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