肿瘤免疫疗法将迎来飞跃

                                                         肿瘤免疫疗法将迎来飞跃

肿瘤的免疫疗法根据是否主动促进机体抗肿瘤免疫应答分为主动免疫治疗及被动免疫治疗，前者如肿瘤疫苗，后者主要包括抗体、杀伤性细胞和细胞因子（干扰素、白介素、集落刺激因子）等。肿瘤疫苗包括细胞瘤苗、蛋白多肽瘤苗以及核酸瘤苗等，通过提取肿瘤抗原进行免疫接种，从而促进机体抗肿瘤特异性免疫应答。

树突状细胞（DC）疫苗在肿瘤免疫治疗的临床研究中取得了突破性的进展，并已成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点。DC疫苗是将体外培养的负载肿瘤抗原的DC导入体内，这些DC通过抗原提呈功能及分泌细胞因子调节肿瘤抗原特异性Th1细胞增殖活化，并进一步促进NK细胞及CTL活化，介导肿瘤杀伤。然而，在某些情况下，（非成熟或者调节性）DC在体内也可能促进Th17、Th2、Treg型细胞，从而引起对机体不利的促进肿瘤生长的效应。如何选择性“趋利避害”成为DC疫苗的主要挑战。研究表明I型/II型干扰素联合TNF-α或TLR配体刺激诱导的DC1被证明有效诱导Th1型反应，其中各种活化型DC进入多个肿瘤治疗临床试验研究中。

靶向肿瘤的蛋白及多肽的疫苗被证明能够刺激CD4+及CD8+T细胞活化，然而由于此类疫苗激发免疫应答的强度不够而限制了其发挥抗肿瘤效应。目前，此领域一个主要的前沿热点是TLR配体对多肽疫苗的佐剂效应。研究表明，TLR配体（TLR3配体、TLR4配体、TLR7/8配体及TLR9配体）作为佐剂与多肽疫苗联合使用，通过促进APC及NK细胞活性，介导肿瘤细胞死亡。而在CPG为佐剂的多肽疫苗中加入PD-1及TIM-3阻断性抗体可能具有增强疫苗诱导的T细胞免疫应答，以及削弱肿瘤诱导的T细胞失活从而克服肿瘤逃逸的效应。

基因工程策略用于肿瘤的免疫治疗在临床中也显示出一定前景。将携带目的基因的质粒或病毒等载体（逆转录病毒、慢病毒、腺病毒、牛痘病毒）导入机体，通过APC 的摄取及抗原提呈，激活抗肿瘤抗原的细胞及体液免疫应答。如何增强外源性基因引发的免疫应答成为核酸疫苗的技术难点。研究表明，共同导入表达IL-2或IL-12的质粒能增强DNA疫苗的抗肿瘤效应。另一种方法是将重组表达载体导入自体肿瘤细胞，以增强机体免疫应答。增强核酸疫苗的免疫原性一方面可通过同时导入免疫刺激分子如GM-CSF或CD40L等的表达基因，另一方面可通过初免-加强（Prime-boost）策略。研究表明用质粒DNA初始T细胞免疫应答，继而用病毒DNA加强免疫应答，这种基因免疫疗法在实验性治疗肿瘤试验中已显示出良好疗效。

自1995年美国FDA批准*肿瘤免疫治疗的药物IFN-α2、Roferon-A用于治疗IIB/III期黑色素瘤，近年来投入市场使用的肿瘤免疫治疗药品或疗法已有了长足发展。2004年，FDA批准*抗肿瘤血管药物，抗VEGF单克隆抗体Avastin用于转移性大肠癌的一线治疗，后批准用于治疗非小细胞肺癌、肾细胞癌及HER2阴性乳腺癌。2010年，由美国Dendreon公司生产的Provenge成为FDA批准正式上市的*肿瘤疫苗，Provenge是一种自身DC提呈的肿瘤抗原多肽疫苗，用于晚期尤其是对激素疗法失效的前列腺癌患者。2011年，美国FDA批准上市的易普利姆玛（Ipilimumab）作为一种特异性中和人CTLA4的全人源单克隆抗体被用于治疗晚期黑色素瘤。这些肿瘤免疫治疗研究历*的重大突破，不仅鼓舞了肿瘤免疫治疗研发人员，更增强了人们对于克服肿瘤的信心。

上海恒远ELISA试剂盒供应商专业供应各种属elisa试剂盒，提供免费代测服务，保证实验结果客观真实性。我公司对试剂盒质量100%保证，若存在质量问题，我们无条件包退换。若需要了解试剂盒的详细信息，请：：     业务:   何