“恒远生物”产品文献：ＭＢＬ 途径补体激活与糖尿病肾病进展的相关性研究

ＭＢＬ 途径补体激活与糖尿病肾病进展的相关性研究＊

武晓慧１，唐 蕊１，黄颂敏２，宁晓霞１

（１．西安医学院临床医学院，陕西  西安 ７１００２１；２．四川大学华西医院肾内科，四川  成都 ６１００４１）

【摘要】 目的 观察Ⅱ型糖尿病患者血清甘露聚糖结合凝集素（ＭＢＬ）和尿膜攻击复合物（ＭＡＣ）的表达及与糖尿病肾病发生和进展的相关性。方法     选择６０ 例Ⅱ 型糖尿病患者，按照尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）分为正常白蛋白尿组

（ＮＡ，ＵＡＥＲ＜３０ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０），微量白蛋白尿组（ＭＡ，ＵＡＥＲ３０～３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０）和临床蛋白尿组（ＣＡ，ＵＡＥＲ＞ ３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０）。采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ＥＬＩＳＡ）检测血清  ＭＢＬ、尿  ＭＡＣ 水平，并检测各组患者的血清肌酐（ＳＣｒ）等指标。结果    ＣＡ 组血清 ＭＢＬ 和尿 ＭＡＣ 明显高于 ＭＡ 组（Ｐ＜０．０５），ＭＡ 组也高于 ＮＡ 组（Ｐ＜０．０５）；所有患者的血清 ＭＢＬ 与尿 ＭＡＣ 呈高度正相关关系  （Ｐ＜０．０５）；血清 ＭＢＬ 及尿 ＭＡＣ 与患者的 ＵＡＥＲ 及血清肌酐均 存在正相关关系（Ｐ＜０．０５）。结论     ＭＢＬ 途径补体激活可能与糖尿病肾病的发生及进展密切相关。

【关键词】 Ⅱ型糖尿病；糖尿病肾病；尿白蛋白排泄率；甘露聚糖结合凝集素；膜攻击复合物

【中图分类号】 Ｒ５８７．２ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－３５１１．２０１２．０７．０１２

ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｒｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔＭＢＬｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ

ＷＵ Ｘｉａｏ－ｈｕｉ１ ，ＴａｎｇＲｕｉ１ ，ＨＵＡＮＧＳｏｎｇ－ｍｉｎ２ ，ｅｔａｌ

（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｘｉ’ａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ'ａｎ７１００２１；

２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｏｆＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ  Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍ ｍａｎｎｏｓｅ－ｂｉｎｄｉｎｇｌｅｃｔｉｎ （ＭＢＬ）ａｎｄｕｒｉｎａｒｙ ｍｅｍ－ ｂｒａｎｅａｔｔａｃｋｃｏｍｐｌｅｘ（ＭＡＣ）ｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｎｓｅｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ６０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｔ２ＤＭ ｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｉｒｕｒｉｎａｒｙａｌｂｕｍｉｎｅｘｃｒｅｔｉｏｎｒａｔｅ

（ＵＡＥＲ）：ｎｏｒｍａｌａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａｇｒｏｕｐ （ＮＡ，ＵＡＥＲ＜３０ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０），ｍｉｃｒｏ－ａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａｇｒｏｕｐ （ＭＡ，ＵＡＥＲ３０～ ３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０）ａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａｇｒｏｕｐ （ＣＡ，ＵＡＥＲ＞３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０）．Ｄｏｕｂｌｅａｎｔｉｂｏｄｙｓａｎｄｗｉｃｈｅｎ－ ｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ （ＥＬＩＳＡ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｓｅｒｕｍ ＭＢＬａｎｄｕｒｉｎｅＭＡＣ，ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ＳＣｒ）ａｎｄ

ｏｔｈｅｒｔｅｓｔｉｎｄｅｘｗｅｒｅａｌｓｏｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ  Ｓｅｒｕｍ ＭＢＬａｎｄｕｒｉｎｅ ＭＡＣ ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒｉｎＣＡｇｒｏｕｐｔｈａｎｉｎ ＭＡｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｙｗｅｒｅａｌｓｏｈｉｇｈｅｒｉｎ ＭＡｇｒｏｕｐｔｈａｎｉｎＮＡｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；Ｉｎ ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ，ｓｅｒｕｍ ＭＢＬｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｕｒｉｎａｒｙ ＭＡＣ （Ｐ＜０．０５）；ｂｏｔｈｓｅｒｕｍ ＭＢＬａｎｄｕｒｉｎｅＭＡＣｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈ ＵＡＥＲａｎｄｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ （Ｐ ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ  ＭＢＬｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｍａｙｂｅｃｌｏｓｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｏｎｓｅｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ，ＴｙｐｅⅡ ；ＤｉａｂｅｔｉｃＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；ＵｒｉｎａｒｙＡｌｂｕｍｉｎＥｘｃｒｅｔｉｏｎＲａｔｅ；Ｍａｎｎｏｓｅ－Ｂｉｎｄ－ ｉｎｇＬｅｃｔｉｎ；ＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＭｅｍｂｒａｎｅＡｔｔａｃｋＣｏｍｐｌｅｘ

糖尿病（ＤＮ）肾病是糖尿病常见的微血管并发症，其发病机制目前仍不*清楚。近年来的研究发现，糖尿病患者体内存在甘露聚糖结合凝集素（Ｍａｎ－ ｎｏｓｅ－ＢｉｎｄｉｎｇＬｅｃｔｉｎ，ＭＢＬ）水平的明显升高，且与患者的死亡率呈正相关［１，２］，ＤＮ 发病可能与甘露聚糖结合凝集素途径补体激活有关。但上述研究均并未明确检测 ＭＢＬ 途径补体激活的产物———膜攻击复合物

基金项目：西安医学院基金项目（Ｎｏ：１１ＦＺ２１）

（ＭｅｍｂｒａｎｅＡｔｔａｃｋＣｏｍｐｌｅｘ，ＭＡＣ），且均为白人患者的研究结果，在我国尚无相关研究。本实验将检测不同蛋白尿水平的Ⅱ 型糖尿病患者血清 ＭＢＬ 及尿ＭＡＣ 的浓度，并统计这两个指标之间及二者与所有患者的尿白蛋白排泄率（Ｕｒｉｎａｒｙ ＡｌｂｕｍｉｎＥｘｃｒｅｔｉｏｎ Ｒａｔｅ，ＵＡＥＲ）、血清肌酐（ＳＣｒ）的相关性，以探索 ＭＢＬ途径补体激活对我国糖尿病患者肾脏损害的发生和

进展的影响。

１ 对象和方法

西部医学 ２０１２年７月  第２４卷第７期     ＭｅｄＪ ＷｅｓｔＣｈｉｎａ，Ｊｕｌｙ２０１２，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．７

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１．１  一般资料     研究对象选自、二附属医院内分泌肾病科２０１０ 年１１ 月～２０１２ 年２ 月住院及门诊治疗患者，共６０ 例，按照尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）分为正常白蛋白尿组（ＮＡ，ＵＡＥＲ＜３０ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０），

微量白蛋白尿组（ＭＡ，ＵＡＥＲ ３０～３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝

２０）和临床蛋白尿组（ＣＡ，ＵＡＥＲ＞３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝

２０）。入组患者全部符合１９９９ 年  ＷＨＯ 亚太地区糖

尿病诊断标准；均按临床标准排除感染、原发性肾脏 疾病、肾血管疾病、原发性高血压及恶性高血压、肾结 石、肾肿瘤、心脑等大血管病变、肝功能异常、服用糖 皮质激素药物的患者。三组患者的性别、年龄、病程为：ＮＡ 组  男∶女例数＝１６∶１４，平均年龄（５８．５±３．８）岁，病程（５．１±２．５）年）；ＭＡ 组  男∶女例数＝１７∶１３，平均年龄（５９．５±５．７）岁，病程（７．７±５．４）年；ＣＡ 组男∶女例数＝１６∶１４，平均年龄（６１．５±７．９）岁，病程

（１０．０±５．９）年）。各组年龄、性别等一般资料差异无

统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。

１．２  方法 ①标本收集及一般性指标的检测：所有

入组患者测量血压，过夜禁食１２ｈ 后次晨空腹肘静脉采血，测定血清肌酐、糖化血红蛋白、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白 Ｃ（ＬＤＬ－Ｃ）、高密度脂

蛋白 Ｃ（ＨＤＬ－Ｃ）。②尿白蛋白测定：留尿当天清晨排空膀胱，弃去尿液，收集至次日晨２４ｈ 尿，测定尿总量，混匀后留取部分尿液测定尿蛋白，计算出 ＵＡＥＲ， 全部对象均不连续测定２ 次，取平均值。③ 所有入组  患者清晨空腹肘静脉采血，按试剂盒要求分离血清， 保存于－７０°冰箱。收集晨尿标本。用酶联免疫吸附  法测定血清  ＭＢＬ 和尿  ＭＡＣ。试剂盒购自上海恒远  生物科技有限公司，操作严格按试剂盒说明书进行。１．３  统计学方法 计量资料以均数± 标准差表示。方差齐时多组间均数的比较采用ｑ检验，方差不齐时做秩和检验。利用Ｐｅａｒｓｏｎ相关系数判断两个变量的

相关关系，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。所有数据均采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件进行处理。

２ 结 果

２．１  各组研究对象的检测指标 结果显示：血压、血脂、ＨｂＡ１ｃ三组间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），ＣＡ

组 ＳＣｒ、ＵＡＥＲ 均明显高于  ＮＡ 组和  ＭＡ 组 （Ｐ ＜ ０．０５），ＭＡ 组 ＳＣｒ、ＵＡＥＲ 高于 ＮＡ 组（Ｐ ＜０．０５）。 ＣＡ 组的血清 ＭＢＬ 浓度以及尿 ＭＡＣ 浓度明显高于

ＭＡ 组（Ｐ＜０．０５），ＭＡ 组也高于 ＮＡ 组（Ｐ＜０．０５），见表１。

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